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Né le 2 septembre 1951 à Burbank en Californie, Mark a commencé en tant que footballeur sur les traces de son père, Tom Harmon (ancien joueur de football américain). Il était dans l’équipe de l’Université de Los Angeles.  Quelques années plus tard il se découvrira une passion pour la comédie comme sa mère, l’actrice star des années 40, Elyse Knox.
Il est marié depuis le 21 mars 1987 à Pam Dawber, elle aussi actrice, avec qui il a eu 2 enfants: Sean Thomas (26 avril 1988) et Ty Christian (25 juin 1992).

Ses passe-temps favoris sont la promenade à la campagne et jouer avec ses enfants.
Ses sports préférés sont le football américan et le base-ball, il possède d'ailleurs une petite équipe de base-ball, les San Bernardino Spirit.

En 1975, il fait sa première apparition dans "Emergency" avant de décrocher un premier rôle dans "Comes a Horseman" (1978), mais ces rôles ne lui apporteront pas la gloire.

Familier du petit écran, il y a incarné un grand nombre de personnages et a notamment été nommé à l’Emmy du meilleur acteur en guest star dans une série pour "West Wing/A la Maison Blanche".

En 1991, il remporte un Golden Globe pour son interprétation dans la série "Reasonable Doubts".

C’est grâce à "Summer School" (1998) où il joue un professeur et à "The Prisido", qu’il sort de l’ombre.

On a pu le voir deux fois dans « La croisière s’amuse » puis dans "St Elsewhere" et "Chicago" où il joue un rôle de médecin.

En 2003, il obtient le rôle de Leroy Jethro GIBBS, pour deux épisodes, dans la série JAG. Ceci lui a permis de continuer dans le spin-off "NCIS : enquêtes spéciales".

Côté théâtre, il s’est produit dans "Key Exchange" de Kevin Wade, "Wrestlers" de Bill C. Davis, et "The Wager" de Mark Medoff. Il a joué dans plusieurs productions à succès de la pièce de A.R. Gurney "Love Letters" avec son épouse, la comédienne Pam Dawber.

En 1986, il a été élu l'homme le plus sexy de l'Année par le magazine américain People.

Il est diplômé en Communication de l’UCLA.

Où lui écrire?
Mark Harmon, c/o Navy NCIS,
Paramount Studios, 5555 Melrose Avenue,
Hollywood, CA 90038, USA